常見用藥Q&A 臺大醫院藥劑部謝汶穎藥師 保健園地 2022年 ...

苯二氮平類的藥物會增加N2淺層睡眠的長度，然而卻會抑制N3深層睡眠，影響睡眠結構，驟然停藥易有反彈性失眠，導致失眠的狀況比治療前更糟。

在年老的病人中，長效的BZD ... ^TOP ::: 保健園地 ::: 常見用藥Q&A 內容下載：   問題： 年紀老了，睡眠越來越差，醫師開的安眠藥是不是要吃一輩子？會不會上癮？劑量越吃越重啊？ 回覆： 睡眠週期的改變 正常睡眠週期由非快速動眼期第一期循序進入第二期，俗稱淺眠期（N1, N2期），最後達到第三期深層睡眠（N3期），睡眠由淺度睡眠進到深度睡眠，再從深度睡眠回到淺度睡眠，之後進入快速動眼期，如此週而復始，約90至120分鐘為一個週期，一個晚上大約進行4~5個睡眠週期。

研究發現老年人在整晚睡眠週期中，幾乎難以達到深層睡眠（N3期），平均睡眠時間約5~6小時，因此常有淺眠易醒的情形（如下圖所示）。

失眠的藥物治療 腦中部分神經元會分泌GABA（γ-氨基丁酸），它是一種神經傳導物質，主要作用於大腦，它的作用能使過度興奮的神經細胞安定下來，幫助大腦放鬆，在大腦中扮演著踩煞車的角色，而具有GABA受體的神經元，負責結 合其他神經元分泌出的GABA後，藉由抑制中樞神經系統過度興奮，進而促進放鬆和消除神經緊張。

除了GABA物質以外，苯二氮平類藥物（BZD drug）也可以結合於GABA受體，強化GABA的抑制效果；相當於將GABA的煞車再往下踩，由此抑制中樞神經的活動。

醫師處方的鎮靜安眠藥具健保給付、且有適應症者主要為benzodiazepinereceptor agonist（BzRA），包含苯二氮平類藥品（BZDdrug）與非苯二氮平類藥品（Z drug），其中非苯二氮平類藥品對鎮靜安眠作用的專一性較高，作用快、半衰期短，不易產生反彈性失眠，即停藥後，失眠的狀況不會比治療前嚴重。

鎮靜安眠藥大致以半衰期長短來區分：半衰期短者針對不好入睡，而長者適用於睡眠時間容易中斷的病人。

苯二氮平類的藥物會增加N2淺層睡眠的長度，然而卻 會抑制N3深層睡眠，影響睡眠結構，驟然停藥易有反彈性失眠，導致失眠的狀況比治療前更糟。

在年老的病人中，長效的BZD會延長藥品的代謝時間，使藥物濃 度累積過多，導致白天精神不濟，增加跌倒的風險；短效的BZD類藥物若長期使用，可能會增加失智的風險。

因此，在藥物的選擇上，病人須與醫師充分溝通， 選擇合適的鎮靜安眠藥。

除了BzRA類安眠藥，另外有褪黑激素促動劑（ramelteon），食慾激素拮抗劑（suvorexant），以及鎮靜型抗憂鬱藥（例如：trazodone）或治療思覺失調症的藥（例如：quetiapine）來搭配治療。

臺大醫院口服鎮靜安眠藥物整理 是否會成癮？ 服用鎮靜安眠藥是否容易成癮？首先需釐清「成癮」和「依賴」的區別。

依賴性可分為生理性與心理性：生理依賴是指長期使用藥物後，產生耐受性及戒斷症狀，導致病人需繼續服用藥品來減緩症狀；心理依賴則是停藥後在情緒上感到強烈的不安與焦慮，為了舒緩症狀，而繼續依賴藥物。

「依賴性」在停止服藥後，疾病症狀仍然存在，迫使病人仍須借助藥品控制病情，一旦症狀緩解，心理上不會渴求（craving）再次獲得藥品。

相反的，「成癮性」在疾病症狀獲得改善而停止服藥 後，心理上仍持續渴求再次使用藥品。

依賴風險高的病人可能與安眠藥使用的劑量高，使用時間長，或是與使用短效安眠藥有關。

註： 耐受性（tolerance）指治療一段時間後，藥物的療效打折，可能需增加劑量，才能達到療效。

戒斷症狀（withdrawalsyndrome）：表示停藥後，出現失眠以外的不適（例如：焦慮、暴躁、出汗）。

非藥物治療 除了藥物治療外，國際治療指引已證實非藥物治療的重要性，近年來其重要性甚至高於藥物治療。

睡眠醫學專業學會所推薦的一線治療---認知行為治療（cognitive behaviortherapyforinsomnia, CBT-I），治療為期4-8周，針對睡眠的調控機轉及失眠病因做衛教，討論及修正睡眠相關行為和信念，CBT-I對病人長期睡眠效果的維持佳，然而因CBT-I治療上需自費，因此難以普及。

臨床上常採用的方法包括：放鬆練習（例如：腹式呼吸、漸進式肌肉放鬆）、刺激控制法（例如：將床設定為睡覺功能，不在床上看書或滑手機）、限眠療法（例如：有睡意時才上床睡覺）、睡眠衛生守則（例如：減少 白天睡覺、培養運動習慣、減少咖啡因攝取）。

或許非藥物治療不比藥物治療有立竿見影的效果，但長期而言，卻可以維持病人的睡眠品質，免於藥物帶來的不良反應；若和藥物合併治療，甚至可以幫助病人減少安眠藥的劑量。

結論 隨著年紀增長，生理的睡眠時間會逐漸減少，若因此需服用鎮靜安眠藥來改善生活情況，務必充分和您的醫師討論，選擇適合您的治療方式，定期追蹤疾病狀況。

切勿擅自服用來自親朋好友或非醫療人員提供的藥品，以確保您的用藥安全。

參考資料 Jameson,J.L.（2018）.Harrison'sprinciplesofinternal medicine.Chapter27:SleepDisordersMcGraw-HillEducation. Dipiro,J.T.,Talbert,R.L.,Yee,G.C.,Matzke,G.R., Wells,B.G.,&Posey,L.M.（2014）.Pharmacotherapy:a pathophysiologicapproach,ed（pp.145-51）.McGraw-Hill Medical,NewYork. 國家衛生研究院（2021.05）台灣鎮靜安眠藥不當使用之防治策略建言書 臺大醫院睡眠中心睡眠衛生資訊   藥劑部藥師謝汶穎 網頁分享：       Testimonials "Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmod tempor incididuntutlaboreet. Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmod tempor incididuntutlaboreet. Loremipsumdolorsitamet,consectetur..." LoremIpsum,dolor.co.uk "Utwisienimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcorper suscipit lobortisnislutaliquip exeacommodoconsequat.Utwisienimadminimveniam,quisnostrudexerci tationullamcorpersuscipit lobortisnislutaliquipexeacommodoconsequat..." MinimVeniam,nostrud.com "Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmod tempor incididuntutlaboreet. Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmod tempor incididuntutlaboreet. Loremipsumdolorsitamet,consectetur..." LoremIpsum,dolor.co.uk "Utwisienimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcorper suscipit lobortisnislutaliquip exeacommodoconsequat.Utwisienimadminimveniam,quisnostrudexerci tationullamcorpersuscipit lobortisnislutaliquipexeacommodoconsequat..." MinimVeniam,nostrud.com