2010.05.14 子宮內膜異位症的藥物治療 - 艾微芙國際生殖醫學 ...
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由於體內男性賀爾蒙濃度增加,所以常見的副作用包括:體重增加,體液滯留,皮膚 ... 黃體素」,「女性賀爾蒙+黃體素」,「Tibolone (Livial)」或「Biphosphonate」等 ...
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子宮內膜異位症的藥物治療
艾微芙國際生殖醫學中心醫療總監 盧 凡醫師
子宮內膜異位症的藥物治療主要目的在於控制經痛,同房疼痛與骨盆腔疼痛;對於子宮內膜異位症所引起的不孕症,目前並無明確的療效。
值得重視的是:藥物治療對於子宮內膜異位症通常僅有「抑制」的效果,而未能達到「治癒」的目的。
各種不同種類的藥物治療效果都類似,至於如何選擇治療的藥物種類,一般以藥物價格,副作用,臨床經驗與病人體質等因素作為選擇的依據。
◆口服避孕藥:
由1970年代起開始使用口服避孕藥物治療子宮內膜異位症,除了抑制腦下垂體分泌的性腺刺激素外,另可藉由口服避孕藥對於子宮內膜的直接作用,促使子宮內膜蛻膜化,降低子宮內膜活性,減少經血流量,約有百分之七十五的患者可以達到疼痛控制的目的。
使用方法有兩種:連續每天服用或服用三週休息一週,治療效果相同。
在剛開始服用口服避孕藥的前三個月,約有百分之十至三十的使用者會有點狀出血的現象,這是因為黃體素引發子宮內膜的「蛻膜化」,使子宮內膜變得較薄且脆弱,容易剝落而造成不規則的出血,在三個週期之後大部份的使用者都會改善。
若出血頻仍,造成困擾,建議使用短期的女性賀爾蒙補充,可以有效解決這個問題。
少數使用者在使用後的頭幾個月會有噁心,嘔吐與體重增加的現象,但大多在幾個月之後症狀便會自然地慢慢消失減退。
根據統計顯示,服用口服避孕藥與否,與體重是否增加並無相關性。
若因為胃口變好食慾改善而導致體重增加,可施行運動與飲食的控制,效果良好。
有一些人是絕對不建議使用口服避孕藥,如罹患靜脈炎、血栓栓塞疾病、腦血管疾病與冠狀動脈疾病者;肝功能不正常的人;乳癌患者;診斷不明的陰道出血;懷孕或疑似懷孕者;三十五歲以上的吸煙婦女。
◆療得高(DanazolorLadogal):
療得高是一種合成的男性賀爾蒙,藉由其複雜的作用機轉,直接或間接影響腦下垂體,卵巢與子宮,而達到體內「高男性素-低雌性素」的環境,進而抑制子宮內膜異位症的生長。
一般使用方法為:每次服用400毫克,每天兩次,連續使用三至六個月。
約有百分之九十的患者使用療得高之後能夠有效控制疼痛,但是許多患者在停藥一年內臨床症狀將會逐漸復發,每年復發機率約在20-35%之間。
由於體內男性賀爾蒙濃度增加,所以常見的副作用包括:體重增加,體液滯留,皮膚油膩,青春痘,熱潮紅,乳房變小,毛髮增加,容易疲倦,肌肉抽痛,血脂肪成分改變與情緒不穩定等等。
不過以上的副作用通常在停藥後都會逐漸回復正常,值得一提的是:療得高可能導致聲音沙啞,而且不易回復,所以聲樂家,音樂老師,歌手或其他相關行業從事者,並不適用。
療得高經由肝臟代謝,所以肝功能異常者應即停用,另外可能導致體液滯留,所以高血壓,心臟病與腎臟病患者使用上必須非常謹慎。
療得高在1971年上市後獨領風騷,術前或術後使用療得高輔助治療曾經是主流療法,但是由於其價格昂貴,副作用大,並且越來越多的統計數據證實療得高的療效並未如預期,所以療得高的黃金時代業已逐漸遠去。
◆黛美痊(GestrinoneorDimetriose):
黛美痊也是一種合成的男性賀爾蒙,作用機轉,療效及副作用皆與療得高類似,由於半衰期較長,所以一週只需服用兩次,每次服用2.5毫克,較其他藥物在服藥的便利性改善許多。
服藥二到四個月後,約有85-95%的患者會達無月經狀態,平均約停藥18-36天後,便會恢復排卵及月經週期。
◆黃體素:
黃體素能夠導致子宮內膜產生蛻膜變化並使子宮內膜萎縮,另外可以抑制黃體化激素(LH)的分泌,相對形成體內低雌性素的環境,所以可以有效限制子宮內膜異位症的增生。
使用Medroxyprogesteroneacetata(MPA)每天30毫克可以達到與療得高相同的療效,但是黃體素價格便宜且副作用小,許多醫師常常選為第一線的子宮內膜異位症治療藥物。
黃體素的副作用包括:體重增加,體液滯留與不規則陰道出血等等。
陰道出血是由於子宮內膜萎縮所導致,可以補充短期的女性賀爾蒙加以克服。
長期使用黃體素也可能導致血脂肪成分改變。
另外一個副作用就是憂鬱,一旦出現應該考慮停藥。
◆性腺荷爾蒙刺激素類似劑(GnRHagonist):
性腺賀爾蒙刺激素(GnRH)的作用在於刺激腦下垂體分泌濾泡促進素(FSH)與黃體化激素(LH),進而使卵巢產生週期性的賀爾蒙變化,當卵巢有週期性賀爾蒙變化時,同時就會刺激子宮內膜異位症的生長,所以若能阻斷性腺賀爾蒙刺激素的釋放,形成類似「假性停經」的環境,將可有效抑制子宮內膜異位症的增生。
性腺賀爾蒙刺激素類似劑(GnRHagonist)的化學結構與生物活性皆與性腺賀爾蒙刺激素(GnRH)相似,可以經由皮下注射,肌肉注射或鼻內給藥而被身體吸收,在起始使用時會有短暫的刺激作用,之後則表現出長期抑制或阻斷的效果,當體內女性賀爾蒙E2濃度下降至20-40pg/mL時,則表示已經達到最佳的治療劑量。
使用方法為:Leuplin-depot或Zoladex,皮下注射,每月一次;Buserelin噴鼻劑,每天三次。
治療期限一般建議持續三至六個月。
就效果而言,性腺賀爾蒙刺激素類似劑對於子宮內膜異位症的治療效用與療得高相同,但是副作用較少,且比較不會有血脂肪成分改變的壞處,所以也提供治療子宮內膜異位症的一個新的方向。
性腺賀爾蒙刺激素類似劑由於造成假性停經的環境,所以副作用通常類似停經症候群的現象,如熱潮紅,心悸,發汗,陰道乾燥,情緒不穩,骨質疏鬆,失眠,腰酸背痛或心情煩燥等等。
若出現以上症狀或擔心導致骨質疏鬆時,可以考慮使用「加回療法」(Add-back),也就是同時補充「黃體素」,「女性賀爾蒙+黃體素」,「Tibolone(Livial)」或「Biphosphonate」等製劑,可以有效改善副作用的症狀。
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