新一代降血脂藥Ezetimibe-高點醫護網
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Ezetimibe與傳統降血脂藥作用機轉不同,前者是選擇性抑制小腸來自食物與膽道中的膽固醇(by decreasing cholesterol absorption in the intestine)而降低血中膽固醇,後者是 ...
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篇名
新一代降血脂藥Ezetimibe
說明
觀念剖析
新一代降血脂藥物Ezetimibe(Ezetrol)上市,化學結構屬於Azetidinone,可供給高血脂症患者多一種藥物選擇。
前言
首先,我們回顧有關血脂方面的知識。
正常時,血清總膽固醇(CHO)<200mg/dl,三酸甘油脂(TG)<200mg/dl,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)<130mg/dl,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)>40mg/dl。
若血清CHO>240mg/dl,HDL-c<35mg/dl,TG>400mg/dl,LDL-c>160mg/dl,就是所謂高血脂症了。
醫界證實,血清總膽固醇每下降1mg/dl,就可以使CHD的發生率減少1%左右。
至於高血脂症治療,包括飲食控制、適當運動、控制體重、戒菸、勿酗酒、藥物治療。
以下為血脂理想值及危險值的標準:
理想值(mg/dl)
邊緣值(mg/dl)
危險值(mg/dl)
高危險值(mg/dl)
CHO(非禁食)
<200
200~239
≧240
≧240
TG(禁食12hrs)
<200
200~400
400~1000
>1000
LDL-c(禁食12hrs)
<130
130~159
160~189
190
HDL-c
<35
>35
--
--
治療方式與建議
維持正常生活型態及飲食習慣
五年內重測血脂
調整飲食結構及生活型態改變,適度運動
一年內重測血脂
riskfactor若≧2項,則藥物治療
riskfactor如<2項,則必須飲食調整
高三酸甘油脂應立即進行藥物治療,並飲食調整
降脂藥種類
(1)目前降CHO藥物有以下數種:
HMG-CoAreductase抑制劑
Atorvastatin、Fluvastatin、Lovastatin、Pravastatin、Rosuvastatin、Simvastatin
副作用:頭痛、肌肉痠痛
膽汁結合樹脂(bileacidsequestrantresin)
Cholestyramine、Colestipol、Colesevelam
副作用:腹脹、消化不良、便祕
菸鹼酸(nicotinicacid)
Nicolar、Lipo-nicin、Acipimox
副作用:皮膚潮紅、過敏、搔癢
Probucol
會同時降HDL
(2)降TG的藥物有以下數種:
纖維酸鹽衍生物(fibrate)
gemfibrozil、bezafibrate、etofibrate、fenofibrate等
菸鹼酸
nicolar、lipo-nicin、acipimox等
【註】Statins合併fibrate使用雖可
新一代降血脂藥Ezetimibe
Ezetimibe與傳統降血脂藥作用機轉不同,前者是選擇性抑制小腸來自食物與膽道中的膽固醇(bydecreasingcholesterolabsorptionintheintestine)而降低血中膽固醇,後者是透過抑制肝中膽固醇合成而降低血中膽固醇。
此外,Ezetimibe降低血中膽固醇的同時,可使細胞表面LDL受體上調,增加LDL-c進入細胞內,以減少血中LDL-c濃度,可減少動脈硬化及心血管事件發生(decreasedcholesterolabsorptionleadstoanupregulationofLDL-receptorsonthesurfaceofcellsandanincreasedLDL-cholesteroluptakeintocells,thusdecreasinglevelsofLDLinthebloodplasmawhichcontributetoatherosclerosisandcardiovascularevents)。
臨床上,若單獨使用statin類降脂血藥無法有效控制血脂時,則可併用Ezetimibe,或使用維妥力錠(Vytorin)或Inegy複方藥;研究指出,合併使用對於純合子家族性高膽固醇血症(homozygousfamilialhypercholesterolemia)及冠狀動脈心臟病(coronaryheartdisease)患者而言,比statin類藥物單獨治療效果更佳。
藥物交互作用
Ezetimibe不會干擾P450CYP1A2、CYP2D6、CYP2C8、CYP2C9作用。
首次使用可測肝功能,若無異常,則單獨使用時,無須監測肝功能。
若合併使用止咳藥(dextromethorphan)、地高辛(digoxin)、避孕藥(oralcontraceptives)、降糖藥(glipizide、tolbutamide)、鎮靜催眠劑(midazolam)、抗凝藥(warfarin)等藥物,也不會影響其藥物動力學。
同時服用cholestyramine、colestipol、colesevelam(皆是abileacidsequestrant)時,AUC值會下降80%,降低Ezetimibe濃度,故不可同時服用,需間隔2~4小時。
同時服用Ezetimibe及fibrate,則Ezetimibe濃度增加超過50%。
食物不會影響Ezetimibe的作用;老年人不需調整劑量。
腎功能不佳患者不用調整劑量。
但曾經有一位服用Cyclosporin之腎移植患者,同時服用Ezetimibe,卻造成Ezetimibe濃度上升超過正常值10倍。
輕度肝功能不佳患者不用調整劑量;中重度肝功能不全及膽道阻塞者,則不建議使用。
關鍵詞
降血脂藥、Ezetimibe、Ezetrol、高血脂症、膽固醇、三酸甘油脂、脂蛋白膽固醇、菸鹼酸、基礎醫學資訊館
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