Fenofibrate和其衍生物可能會增加Warfarin的抗凝血效果（INR ...

Fenofibrate 恐增Warfarin抗凝血. ◎文╱藥師林玟汝. 案例：楊先生. 年齡：61歲身高：162公分體重：76.6公斤. 檢驗數值：. BUN=16 mg/dL；SCr=0.98 mg/dL. 第2211期 110/5.3~5.9 　 Fenofibrate恐增Warfarin抗凝血 　 ◎文╱藥師林玟汝   案例：楊先生 年齡：61歲　身高：162公分　體重：76.6公斤 檢驗數值： BUN=16mg/dL；SCr=0.98mg/dL eGFR=82.64mL/min/1.73m2 AST=19U/L；ALT=17U/L INR=2.28(長期控制在目標範圍2-3) 診斷：非風濕性主動脈瓣閉鎖不全、高三酸甘油脂血症 用藥記錄： 處方評估 1.主動脈瓣閉鎖不全者在瓣膜置換手術後會建議使用「VitaminKdependentAnticoagulant」，例如Warfarin，預防栓塞。

而高三酸甘油脂血症常用Fibrates藥物治療。

2.疑義說明： 根據幾個案例報告指出，Fenofibrate和其衍生物可能會增加Warfarin的抗凝血效果（INR升高和/或出血）。

在2003年AnnalsofPharmacotherapy中KarissaYKim等學者討論，兩名年長女性（分別為71和80歲），兩人皆有長期使用Warfarin，且INR值皆穩定在治療範圍內，但加上Fenofibrate後INR即增加2-3倍的正常值。

其中有探討其他影響因素如：生活習慣改變，用藥改變，藥物和疾病交互作用，疾病導致等，但皆已排除其可能性。

此交互作用機轉尚不明確，目前可能原因有1.S-Warfarin（效價最高的Warfarin異構物）主要為CYP2C9酵素代謝，而Fenofibrate為輕中度CYP2C9抑制劑，進而抑制Warfarin的代謝。

2.Fenofibrate具高度蛋白結合力，會取代Warfarin的蛋白結合位置，進而增加低凝血酶原效果（Hypoprothrombinemiceffect）。

根據UpToDate，建議在併用Fenofibrate和Warfarin時需密切監測INR，並降低27-42%的Warfarin劑量。

參考資料 1. AscahKJ,RockGA,WellsPS.InteractionbetweenFenofibrateandWarfarin.Ann Pharmacother.1998;32:765-768. 2. AldridgeMA,ItoMK.Fenofibrateandwarfarininteraction.Pharmacotherapy. 2001;21:886-889. 3. KimKY,MancanoMA.Fenofibratepotentiateswarfarineffects.AnnPharmacother.2003;37:212-215. （本文作者為台北慈濟醫院藥師）   回首頁