荷爾蒙治療：戰鼓未歇 - 中華民國婦癌基金會

較常用的複方藥物，類固醇荷爾蒙，tibolone(又稱livial)，可治療血管收縮症狀、改善生殖泌尿系統萎縮；60歲以上有骨質疏鬆的婦女，用tibolone能減少椎骨與非椎骨骨折的發生 ... 首頁 最新消息 2021 2015-2018 2011-2014 2007-2010 組織 工作人員 組織 章程 與我們聯絡 工作 目的 成立背景 基金會工作 服務工作 教育工作 過去工作 未來工作 常見問題 2015-2018 2011-2014 2007-2010 問與答 婦產科相關問題 2011-2014 2007-2010 公開資訊 荷爾蒙治療：戰鼓未歇 10/11/2010 0評論   ​吳香達醫師 2002年7月8日，美國醫學期刊一篇文章，引發荷爾蒙大地震。

電視不停轉播，新聞報導持續不斷，停經婦女驚慌無助。

 「看到新聞報導嚇得睡不著，趕緊來問您，我該不該停藥？」「我已經吃荷爾蒙5年，要不要停一陣？」「電視報導的正是我在吃的藥，要不要換？」「看了新聞後我自己停藥了。

想想不對，還是來問問您？」「換了您，會不會停藥？」「我50歲，乳癌剛開了刀，有更年期症狀，能不能用荷爾蒙？」從2002年7月8日那天起，大家心中都充滿了一堆關於荷爾蒙的問號，電話和診間問個不停。

 台灣，每天重覆著類似的問題；美國停經婦女當然也變成驚弓之鳥，其他國家婦女也難倖免。

及後消息正負面都有，而且此起彼落，時至今日，八年過去了，騷動未歇，雖數據已逐步有正面呈現，唯仍需長一點時間的追蹤，便能進一步說明。

 原來，停經和月經期一模一樣。

先從月經期說起，許多年輕人在渡假或考試之前，都會先找醫生，希望能避開月經來潮。

月經時的麻煩，並不是她們最大的考量，而是月經前後3~5天裡，是卵巢的休息期，也是荷爾蒙最低的時候，一般會短暫出現與更年期一樣的症狀：煩躁、沮喪，容易發脾氣。

 婦女到了更年期或停經後，上述症狀會更嚴重，甚至有人會出現暴力傾向。

家庭氣氛不好是當然的結果，離婚率也有走高的現象。

就有一位長期受折磨的婦女，動輒往子女身上發洩，非罵即打，而且越打越凶。

丈夫看了心疼，忍不住把身體護住子女，情願自己捱打。

還有一位50歲的男子，因為與他年齡相仿，有更年期種種問題的妻子，而向公司請了一年假，留職停薪，想全心照顧家裡。

可惜一年後情況並沒改善，最後他只好提早退休。

朋友都為他可惜。

 這些婦女原本可以藉助荷爾蒙補充治療以提升生活品質，自從媒體以近乎渲染的方式報導後，可能引發乳癌、心臟病、氣喘、老人失智以及中風等陰影，而讓已經在用藥的人多半停藥；應該要用的人不敢用；停藥後症狀發作的人，只好在徬徨中再用；還有許多婦女自作主張，用一天停一天，要不然就是改弦易轍。

 荷爾蒙，一度被視為女人的不老藥，終究敵不過2002年，這一篇負面的報導。

這篇由美國醫學期刊發表的婦女衛生計畫研究報告，重點指出，停經婦女使用荷爾蒙會增加罹患乳癌、中風和心肌梗塞。

震驚了全世界，停用荷爾蒙的人數過半。

在美國，停用率在翌年就有56.3%。

再以加拿大為例，使用荷爾蒙的婦女，2004年便從2002年的12.7%下降至4.9%。

 婦女衛生計畫美國國家衛生院共有27個研究所。

婦女衛生計畫的經費便是由其中，心肺和血液研究所提供。

研究重點著重在使用荷爾蒙的停經後婦女，心臟病和骨質疏鬆症則分別列為第一與第二優先。

其次，再看看其他受荷爾蒙影響的慢性病，包括乳癌、子宮癌和大腸癌等。

因此，計畫共有四組：第一組為低脂肪飲食組；第二組為鈣＋維他命D組；第三組為有子宮的停經後荷爾蒙治療組；第四組為子宮已切除的停經後荷爾蒙治療組。

整個計畫原預定於2005年3月完成，時間長達8年5個月。

而刊登在美國醫學雜誌上的那篇文章，主要是針對第三組，參與研究人數共16,608人，其中8,506人用荷爾蒙，另8,102人沒有用，平均年齡，這兩組分別是63.2歲與63.7歲。

研究至2002年5月，由於發現荷爾蒙的壞處多過好處，因此提前結束。

7月報導便登出。

 結果令人錯愕：心肌梗塞發生人數，荷爾蒙治療組與不用荷爾蒙治療組，分別為164人與122人，相差29%；中風，兩組分別為151人與107人，相差35%；乳癌，兩組分別為166人與124人，相差26%。

這些壞消息令人心驚膽跳；一些好消息，例如荷爾蒙能改善骨質密度，降低大腸癌等，則視而不見。

 北美更年期醫學會北美更年期醫學會從2003、2004、2007、2008至2010年，針對荷爾蒙治療，做了五次的修正。

其中，2008年的版本，也是第四次修改，是邀集了一共17位相關領域的權威醫師，在分析了新的數字和證據後，做了一個正式的官方報導，並得到下列機構的背書：美國醫療婦女協會、內分泌學會、國立護理人員協會、國立婦女健康資源中心、加拿大產婦科醫學會。

 第四次修改的重點在告知臨床醫師與大眾，荷爾蒙治療的主要目的在治療更年期婦女的症狀，這些症狀都會造成不良的生活品質，包括潮紅盜汗、睡眠困擾、陰道萎縮、性交不適與性慾降低。

雌激素有沒有添加黃體素，都是治療的最佳方法。

現今的證據皆顯示，使用荷爾蒙治療的潛在絕對風險很低。

從婦女衛生計劃的雌激素治療組，即第四組顯示，每日口服雌激素0.625mg    ，相當的安全。

而第三組，合併用黃體素的風險也極罕見。

 2010年2月16日，醫學會更做了第5次修正：接近停經的婦女接受荷爾蒙治療，效果最好；年長或過去未用荷爾蒙的婦女才開始用荷爾蒙，效果會打折扣。

除了維持第四次修改的內容外，這次再納入的新證據，共同歸納出新的看法。

對乳癌、認知能力的降低、癡呆、冠狀心臟疾病與中風的風險，多所著墨。

對停用，也有關注，還增列了一些與2008年有不同意見的卵巢癌與肺癌的報導，並分成兩部分說明： 荷爾蒙與癌症的關係：乳癌方面，在美國婦女衛生計畫裡，就是2002年美國醫學期刊所報導的第三組，雌激素和黃體素在研究進行到了第5年，荷爾蒙治療的婦女，乳癌發生率比沒有荷爾蒙治療的婦女，才有增加現象，風險升了0.08%。

到了第6年，乳癌風險反而下降，兩組的乳癌發生率相似。

更值得重視的是，在分析荷爾蒙治療組中，乳癌偏高，僅發生在，未參與研究之前，便已用荷爾蒙治療的婦女；在參與研究之後，才開始用荷爾蒙的婦女，卻沒有增加的現象。

在卵巢癌上，荷爾蒙與卵巢癌兩者之間的關連性，仍眾說紛紜。

新的看法認為，用荷爾蒙5年以上，引發卵巢癌的風險極低。

在肺癌方面，60歲以下沒有肺癌的婦女使用荷爾蒙可能有一些預防。

相反地，已有肺癌的年長婦女，有抽菸的紀錄，合併使用雌激素與黃體素，會加速肺癌的惡化。

 荷爾蒙與一般疾病的關係：50~59歲或停經10年內的婦女，使用荷爾蒙不會增加冠狀心臟疾病的風險。

新近一些發現，單獨使用雌激素，在停經的早期，能降低冠狀心血管疾病的發生。

治療長達7年以上，尤能降低冠狀動脈的鈣化。

停經超過10年以上，才開始治療，反而會提高心血管疾病的風險。

正要進入停經期的婦女，用荷爾蒙治療，能緩和病人的情緒和行為，但荷爾蒙並不是真正的抗憂鬱藥物，對癡呆的影響未明。

65歲以上婦女才開始使用荷爾蒙，可能會增加癡呆的危險。

對中風的影響，看法不同；護理衛生與婦女衛生計畫都顯示，荷爾蒙會增加中風風險，唯其他研究則無。

 總結是，用荷爾蒙治療所產生的風險很低，對於即將邁入更年期的婦女，荷爾蒙治療是有利的，但是對於已處在停經許久的年長婦女，60歲以上，才開始用荷爾蒙治療，效果則不明顯。

因陰道萎縮所引起的分泌不夠、頻尿等，局部用的雌激素，尤其有效。

 美國內分泌與新陳代謝醫學會今年七月期刊指出，乳房組織因荷爾蒙的作用而可能將還未被診斷，較微小的乳癌，突顯出來。

其實，荷爾蒙不是乳癌的成因。

 剛停經的婦女，使用荷爾蒙達5年，死亡率降低30~40%；潮紅、膀胱過動症與其他更年期症狀，降低90%；醫生在給藥前，應考量病人年齡與潛在乳癌、心臟病等風險。

評估荷爾蒙治療效果，最適合年齡應在50~55歲。

至於50~59歲停經婦女，比起60歲的婦女，也能從荷爾蒙治療中獲益。

 新建議包括：較常用的複方藥物，類固醇荷爾蒙，tibolone(又稱livial)，可治療血管收縮症狀、改善生殖泌尿系統萎縮；60歲以上有骨質疏鬆的婦女，用tibolone能減少椎骨與非椎骨骨折的發生，不增加子宮體增生或原位癌的發生率。

不過，tibolone會增加乳癌復發的風險；年長婦女使用，則會增加中風風險。

使用選擇性雌激素接受器藥物，raloxifene，能增加骨質密度，減少椎骨骨折，但無法降低髖骨骨折；此藥還能降低乳癌卻不會增加中風風險。

不過，靜脈栓塞發生率，風險增加。

單用雌激素或併用黃體激素，能減少髖骨與椎骨骨折，增加乳腺密度，卻也增加膽囊病風險。

一般劑量的雌激素，無論有無搭配黃體激素，都能降低潮紅的次數與嚴重性；即使是低劑量，對大部分女性也有效。

併用雌激素與黃體激素，能降低大腸癌的風險，不會引發子宮癌。

停經已久的婦女，使用雌激素，能降低膀胱過動症，預防骨質流失，並增加骨質量，效果與雙磷酸鹽類，bisphosphonate一樣有效。

單用雌激素則會增加子宮癌的風險。

60歲之後再用荷爾蒙，無法改善記憶力。

荷爾蒙會使靜脈栓塞風險增加一倍，同時，還隨著病人年齡、身體肥瘦指數的增加、血小板過多症、手術等因素而遞增。

本身就有血管疾病的年長婦女，荷爾蒙不會降低中風發生率。

低劑量陰道雌二醇軟膏可治療陰道萎縮，也能降低尿道感染的發生率。

經皮膚吸收的睪丸素酮，能改善性功能。

 美國婦產科醫學會婦產科期刊4月號報導，更年期或停經附近的婦女在選擇荷爾蒙治療前，醫師都應該將荷爾蒙的各種好處與風險，事先告知，並提供個人化的處理。

 美國哈佛醫學院與麻州綜合醫院JanL.Shifren醫師與IsaacSchiff醫師表示，當婦女衛生計畫在2002年發表研究結果後，荷爾蒙的使用量急遽減少，現在該是將婦女衛生計畫的最近分析，尤其是開始荷爾蒙治療的時間對冠狀血管的影響，做一個說明。

停經婦女主要的顧慮包括血管症狀、泌尿生殖器萎縮、骨質疏鬆症、心血疾病、癌症、認知能力與情緒等。

有血管舒縮症狀的健康婦女，在停經開始時用荷爾蒙，利大於弊。

最新的分析，年長停經婦女，冠狀心臟疾病風險較高，不建議以荷爾蒙預防心臟病。

 要改善生活品質和健康，方法很多。

荷爾蒙治療，解決熱潮紅與相關症狀，是美國食品藥物管理局唯一核准的適應症。

在治療期間上，短期優於長期，部分原因是長期使用會增加乳癌的風險未能澄清，因此，應在最短期間內給予有效的最低雌激素劑量。

若只有陰道症狀，建議使用局部低劑量雌激素。

要治療血管舒縮症狀，除了荷爾蒙，還可藉由生活習慣的改變，包括減少體溫、維持體重、戒菸、練習放鬆、針灸等，都可考慮。

還有些非荷爾蒙類處方藥物，也可供參考，但這些藥物，還未獲美國食品藥物管理局核准，包括：Clonidine、Paroxetine、Venlafaxine與Gabapentin，大多有口乾、無力、便秘和失眠等副作用。

 結論，有血管舒縮症狀等的停經健康婦女，建議用荷爾蒙；若只有陰道症狀，則建議使用局部陰道用低劑量雌激素。

至於有乳癌、子宮內膜癌、心血管疾病、血栓與肝膽疾病的停經婦女，則不建議用荷爾蒙。

 我們的意見2000年，我在「為什麼她們不會老」一書中，有這樣的表達：「如果我是女人，到了更年期，不管有沒有更年期的症狀，我都會用荷爾蒙。

」 2002年，美國醫學期刊，有一篇13頁的荷爾蒙治療報導。

無論是方式、人數、隨機雙盲參與、統計及可信度，都很有水準，幾乎無懈可擊。

這篇文章震驚了「半邊天」，引起社會的恐慌。

有「不老藥」和「青春秘方」之稱的荷爾蒙，由於報導數字，言之鑿鑿，而受到了檢視，其中，尤以乳癌風險偏高，更令婦人卻步。

我們對荷爾蒙的看法，一時轉趨謹慎。

 今年，2010年，美國更年期醫學會、內分泌醫學會與婦產科醫學會先後對更年期荷爾蒙治療，對以前的數據和長期的追蹤，都有進一步的分析，並歸納出些正面的看法，令人欣慰。

 有了更年期症狀，開始用荷爾蒙的時間，越早愈好，最好是10年以內，59歲以前，能夠在50~55歲便開始用會更理想。

60歲以上才開始用，效果不好。

原因是一些慢性疾病已經形成，要改變已經成型的東西，譬如，血管的鈣化，以及骨質的流失，幾乎不可能。

提早用荷爾蒙：可以改善血液的膽固醇，可以預防，最少可以延緩血管老化；能活化造骨細胞，維持骨質的密度，預防骨質疏鬆。

 至於備受關住的乳癌，專家發現，雌激素有沒有合併黃體素，都會提升乳房組織細胞的生長，乳房時常會有脹痛，乳房也因此而出現密集的組織，因此，荷爾蒙像是一種觸媒，將已經早就有，但是還很小的乳癌，從乳房攝影便可診斷出來。

參與研究前，便已用荷爾蒙，歷經數年的乳房篩檢，由於乳房攝影便像一個照妖鏡，將乳房已有的病灶彰顯出來。

原婦女衛生計畫，到了第5年，數字呈現乳癌風險偏高，並不意外。

美國婦女衛生計畫在及後追蹤分析後，發現在50~59歲才開始用荷爾蒙的婦女，乳癌風險，在追蹤5年後，沒有增加；已切除子宮的，單獨使用雌激素，已經追蹤7.1年，乳癌風險與沒有用的人一樣。

目前仍沒有完整的長期追蹤資料，無法更進一步說明，因此，還未有結論，說不定也不會有結論也未知。

目前僅能將分析的結果，呈現出來，希望用的人看了比較放心；想停用的人也可以考慮。

 至於已有乳癌，經過手術切除又有更年期症狀的婦女，首先，要了解切除組織的化驗，如果有荷爾蒙接受器，應該用。

原來乳房組織裡會有一些蛋白質，與荷爾蒙有親和力，荷爾蒙便能附在這些蛋白質上，因此稱接受器。

當化驗呈陽性反應，則表示血液裡的荷爾蒙可能會助長癌細胞的生長。

治療上，便可用荷爾蒙去阻斷血液中的雌激素，不讓它黏上這些含有特殊蛋白質的癌細胞，讓癌細胞無法生長。

常用的藥，有雌激素抑制劑，一種很弱的雌激素，像tamoxifen以及新一代的raloxifene，可以減少乳癌的復發。

這種藥主要是阻止血液中的雌激素與癌細胞結合，也因此，血液中的雌激素並不會減少。

更年期因為雌激素缺少，所引起的症狀在用之後還有症狀，可以改用低劑量的雌激素，也不會增加乳癌復發的風險。

如果僅因陰道分泌不夠，則可用雌激素陰道軟膏，效果很好。

 最後，我們的看法是，剛邁入更年期，50~59歲的年輕婦女，有更年期症狀，影響了生活、工作或家庭，荷爾蒙能幫忙，應該用。

連續使用5年，乳癌風險，沒有增高；5年以後，則仍須看後續的報告。

60歲以上，有症狀，由於已邁入癌症和心血管等慢性疾病的高峰期，應該個別考量。

至於有陰道萎縮，分泌不夠，頻尿的人，陰道用的雌激素，效果不錯。

沒有更年期症狀的人，不想用荷爾蒙，則在飲食、運動與陽光上，應該更有恆心，也是延緩慢性病的好方法。

 用荷爾蒙的婦女，在用之前要檢查，包括血液和乳房；在用之後要評估效果。

已有慢性疾病和癌症的病人，更要先諮詢，自己先了解，再跟醫生討論，醫生會做個人化的處理，一切都將以病人的利益為優先。

           名詞中英對照北美更年期醫學會NorthAmericanMenopauseSociety婦女衛生計劃women’shealthinitiative雌激素黃體素合併治療combinedestrogen-progestogentherapy子宮內膜癌endometrialcancer心血管疾病cardiovasculardisease血栓異常thromboembolicdisorders雌激素estrogen雌二醇estradiol黃體激素progestogen經皮膚吸收的睪丸素酮transdermaltestosterone  參考資料WritinggroupfortheWHIinvestigators.Risksandbenefitsofestrogenplusprogestininhealthypostmenopausalwomen,JAMA2002;288:321-333.UtianWH,MD.NAMSupdatesguidelinesonpostmenopausalhormonetherapy.Menopause.2008;15:584-602.GassLSM.NorthAmericanMenopauseSocietyissuesguidelinesonhormonetherapy.Menopause.2010;17:242-255.SantenRJ.Endocrinesocietyissuespositionstatementonmenopausalhormonetherapy.JClinEndocrinolMetab.June21,2010.ShifrenJL.SchiffI.Hormonetherapyformenopausereviewed.ObstetGynecol.2010;115:839-855. 0評論 發表回覆。

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