Overt Acute Hepatitis B Deteriorates in Females: Destructive ...
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... Destructive Immunity With an Exaggerated Interleukin-17 Pathway ... 女性明显的急性乙型肝炎恶化:具有夸大的白细胞介素17 通路的破坏性免疫.
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OvertAcuteHepatitisBDeterioratesinFemales:DestructiveImmunityWithanExaggeratedInterleukin-17Pathway
FrontiersinImmunology
(
IF
8.786
)
PubDate : 2021-11-11
,DOI:
10.3389/fimmu.2021.631976
Ming-LingChang,Chau-TingYeh,Rong-NanChien,Yun-FanLiaw
BackgroundandAimsWepreviouslyshowedthatovertacutehepatitisB(AHB)wasmoresevereinfemalepatients.UsingthesamecohortandAHBmousemodel,weexaminedtheunderlyingmechanism.MethodsBaselinebiochemistry,virologicalandcytokineassays,andThelper(Th)1andTh2immunemarkersof118consecutivepatientswereanalyzed.ThedecompensatedliversofAHBandchronichepatitisB(CHB)patientswhounderwentlivertransplantationwereanalyzedimmunohistochemically.B6micewerehydrodynamicallyinjectedwithpHBV1.3plasmids.ResultsDecompensatedAHBpatients(n=41)wereolder,moreoftenfemale,andhadhigheralanineaminotransferase(ALT),solubleprogrammedcelldeathprotein1(sPD-1)levels,andneutrophil-lymphocyteratiosbutlowerratesofHBeAgpositivityandquantitativeHBsAg,interferon(IFN)-γ-inducibleprotein10(IP-10),IFN-γ,andinterleukin-4(IL-4)levelsthanthecompensatedpatients.Femalesex(95%CIOR=1.07~54.9),age(1.06~1.40),andALTlevels(1.001~1.004)wereassociatedwithhepaticdecompensation.HighersPD-1butlowerIFN-γandIL-4levelswereobservedinfemalepatients.ComparedtoCHB,decompensatedAHBlivershadmoreIL-17-positivecellsbutfewerHBsAg-positivecellsandlowerCD4/CD8ratios.HigherserumIL-17levelswerenotedinthefemaleAHBmicethanthoseinthemales.ConclusionsFemalespredominatedindecompensatedAHB,inwhichdownregulatedIFN-γandIL-4withaugmentedhepaticIL-17-positivecelldevelopmentindicatedacceleratingdestructiveimmunitytoenhanceviralclearance.TheearlysurgeofserumIL-17wasconfirmedinthefemaleAHBmice.TargetingthepathwayinvolvingIFN-γ,IL-4,andIL-17mightpreventlivertransplantationorfatalityindecompensatedAHB.
中文翻译:
女性明显的急性乙型肝炎恶化:具有夸大的白细胞介素17通路的破坏性免疫
BackgroundandAims我们之前表明,女性患者的明显急性乙型肝炎(AHB)更为严重。
使用相同的队列和AHB小鼠模型,我们检查了潜在的机制。
Methods分析了118名连续患者的基线生化、病毒学和细胞因子检测以及T辅助(Th)1和Th2免疫标志物。
对接受肝移植的AHB和慢性乙型肝炎(CHB)患者的失代偿肝脏进行免疫组织化学分析。
B6小鼠被流体动力学地注射了pHBV1.3质粒。
Results失代偿期AHB患者(n=41)年龄较大,女性较多,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、可溶性程序性细胞死亡蛋白1(sPD-1)水平和中性粒细胞-淋巴细胞比率较高,但HBeAg阳性率和定量HBsAg、干扰素(IFN)-γ诱导蛋白10(IP-10)、IFN-γ和白细胞介素4(IL-4)水平高于代偿期患者。
女性(95%CIOR=1.07~54.9)、年龄(1.06~1.40)和ALT水平(1.001~1.004)与肝功能失代偿有关。
在女性患者中观察到较高的sPD-1但较低的IFN-γ和IL-4水平。
与CHB相比,失代偿的AHB肝脏具有更多的IL-17阳性细胞,但HBsAg阳性细胞更少,CD4/CD8比率更低。
雌性AHB小鼠的血清IL-17水平高于雄性小鼠。
Conclusions女性在失代偿性AHB中占主导地位,其中下调的IFN-γ和IL-4与增强的肝IL-17阳性细胞发育表明加速破坏性免疫以增强病毒清除。
在雌性AHB小鼠中证实了血清IL-17的早期激增。
针对涉及IFN-γ、IL-4和IL-17的途径可能会预防失代偿期AHB的肝移植或死亡。
更新日期:2021-11-11
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