抹香鯨之龍涎香活性代謝物研究__臺灣博碩士論文知識加值系統

抹香鯨之龍涎香活性代謝物研究指導教授：鄭竣亦博士國立高雄大學生命科學系研究生：蔡燕珍撰國立高雄大學生命科學系摘要自古龍涎香即是極珍貴香水原料，坊間將龍涎香當 ... 資料載入處理中... 跳到主要內容 臺灣博碩士論文加值系統 ::: 網站導覽| 首頁| 關於本站| 聯絡我們| 國圖首頁| 常見問題| 操作說明 English |FB專頁 |Mobile 免費會員 登入| 註冊 功能切換導覽列 (178.128.221.219)您好！臺灣時間：2022/07/1607:35 字體大小：       ::: 詳目顯示 recordfocus 第1筆/ 共1筆  /1頁 論文基本資料 摘要 外文摘要 目次 參考文獻 電子全文 紙本論文 QRCode 本論文永久網址: 複製永久網址Twitter研究生:蔡燕珍研究生(外文):Tsai,Yen-Chen論文名稱:抹香鯨之龍涎香活性代謝物研究論文名稱(外文):StudiesonBioactiveMetabolitesfromAmbergrisoftheSpermWhalePhyseterMacrocephalus指導教授:鄭竣亦指導教授(外文):Cheng,Shi-Yie口試委員:鄭竣亦、黃重期、施能朗、黃和全口試委員(外文):Cheng,Shi-Yie、Hwang,Chung-Chi、Shih,Neng-Lang、Huang,Ho-Cheng口試日期:2018-07-31學位類別:碩士校院名稱:國立高雄大學系所名稱:生命科學系碩士班學門:生命科學學門學類:生物學類論文種類:學術論文論文出版年:2018畢業學年度:106語文別:中文論文頁數:107中文關鍵詞:龍涎香、龍涎香素、細胞毒殺、抗發炎外文關鍵詞:ambergris、ambrein、cytotoxicity、anti-inflammatory相關次數: 被引用:0點閱:252評分:下載:0書目收藏:0 抹香鯨之龍涎香活性代謝物研究指導教授：鄭竣亦博士國立高雄大學生命科學系研究生：蔡燕珍撰國立高雄大學生命科學系摘要自古龍涎香即是極珍貴香水原料，坊間將龍涎香當作壯陽藥使用，亦被用來治療風濕症、偏頭痛和神經方面疾病等，在傳統醫學方面證實龍涎香可以活血、益精髓、助陽道和通利血脈。

龍涎香素是龍涎香主要代謝物，可作為香水添加劑以增加香氣持續力，研究證實龍涎香素具有抗發炎、鎮痛、催慾與抗腫等生物活性。

利用生物活性導向分離龍涎香之正己烷萃取物，結合矽膠管柱層析法、膠濾法、逆相管柱層析法與高效能液相層析法利用正相矽膠(Si-60)管柱層析、逆相矽膠(ODS)管柱層析與半製備逆相高效能液相層析法純化出5個類龍涎香素化合物(1‒5)，其中化合物1‒3是新穎的類龍涎香素化合物，4為龍涎香素和5是8α-hydroxypolypoda-13,17,21-triene，這些純化出來的化合物透過核磁共振光譜圖(NMR)與高解析電灑式質譜，再結合比對文獻中類似物的光譜數據進行結構鑑定，其中化合物1‒3豐富龍涎香骨架化合物。

化合物5是已知三萜類化合物從蕨類植物Polypodioidesformosana被首先發現，研究證實它具有前列腺癌抑制活性。

將這些化合物針對抗人類乳癌(MCF-7和MDA-MB-231)與抗發炎進行活性測試，化合物5對人類乳癌MCF-7有不錯的抗乳癌活性，其IC50值為5.2μg/mL；化合物4針對人類乳癌MDA-MB-231具極強的抗癌活性，其IC50值為0.3μg/mL。

在抗發炎活性方面，化合物1‒4在濃度為10μM時對iNOS蛋白具有顯著抑制活性(42.9±6.7%、38.6±15.2%、49.0±10.5%和53.6±4.2%)，化合物2和4在濃度為10μM時對COX-2蛋白具有顯著抑制活性(67.6±2.4%和60.2±7.5%)。

足見龍涎香類三萜化合物具有開發成抗癌與抗發炎醫療潛力的新藥或生物藥。

關鍵字：龍涎香、龍涎香素、細胞毒殺、抗發炎。

StudiesonBioactiveMetabolitesfromAmbergrisoftheSpermWhalePhyseterMacrocephalusAdvisor:Dr.Shi-YieChengDepartmentofLifeSciencesNationalUniversityofKaohsiungStudent:Yen-ChenTsaiDepartmentofLifeSciencesNationalUniversityofKaohsiungABSTRACTSinceancienttimes,ambergrishasbeenoneofthemosthighlyvaluedperfumerymaterialsandisusedasanaphrodisiac.Itisalsousedtotreatrheumatism,migraineheadachesandnervousdiseases.Intraditionalmedicineambergrisisregardedtohavetheeffectsofimprovingbloodcirculationandnervoussystem,itisalsoemployedasatreatmenttosexualdysfunction.Ambrein(4)isthemajormetabolitesofambergris,usedasaperfumeadditiveforthetenacityorpersistenceofitsodor,andhasbeenreportedtoexhibitanti-inflammatory,antinociceptive,aphrodisiacandanti-swellingactivities.Chromatographicseparationofthen-hexaneextractofambergrisusingSi-60gelcolumn,SephadexLH-20columnandODScolumnsincombinationwithsemi-preparativereversed-phaseC18HPLCresultedinthepurificationoffiveamberin-typetriterpenoids,threenewtriterpenoids1–3,ambrein(4)aswellas8α-hydroxypolypoda-13,17,21-triene(5).Compound5wasalsoisolatedformapteridophytePolypodioidesformosana,anditcaninducecellcyclearrestandapoptosisinprostatecancercells.ThestructuresoftheseisolatedmetaboliteswereelucidatedonthebasisofacombinationofNMRandHRESIMSdataandbycomparisonwithreporteddatainliteratures.Compounds1–3expandtheknownstructuralvarietyofamberin-typetriterpenoids.Theinvitrocytotoxicityagainsttwohumanbreastcancercelllines(MCF-7andMDA-MB-231)andanti-inflammatoryactivityofallisolateswereevaluated.Compound5showedmoderatecytotoxicityagainstMCF-7withanIC50valueof5.2μg/mL.Compound4displayedpotentcytotoxiceffectagainstMDA-MB-231withanIC50valueof0.3μg/mL.Additionally,anti-inflammatoryactivityofcompounds1–4(10μM)significantlyreducedthelevelsoftheiNOSproteinto42.9±6.7%,38.6±15.2%,49.0±10.5%,and53.6±4.2%,respectively,andcompounds2and4(10μM)reducedthelevelsoftheCOX-2proteinto67.6±2.4%and60.2±7.5%.Evidently,amberin-typetriterpenoidsarevaluablecytotoxicandanti-inflammatorysourcesinthedevelopmentofpotentiallyusefulnewdrugsorbiopharmaceuticalsinthefuture.Keywords:ambergris,ambrein,cytotoxicity,anti-inflammatory. 目錄論文電子檔案上網授權書i學位論文審定書ii謝辭iii中文摘要iv英文摘要vi目錄viii表次x圖次x縮寫對照表xiv壹、緒論1一、前言1二、研究動機與目的4三、龍涎香文獻回顧7貳、龍涎香樣本採集與分離流程11一、龍涎香來源與鑑定11二、龍涎香之萃取與分離流程11三、龍涎香之分離純化15參、龍涎香化學結構之鑑定19一、化合物1之結構解析19二、化合物2之結構解析31三、化合物3之結構解析48四、化合物4之結構解析65五、化合物5之結構解析68肆、龍涎香生物活性之研究74一、抗發炎活性測試74二、抗乳癌活性測試77三、降血糖活性測試80伍、結論84陸、參考文獻87柒、附錄90一、抹香鯨基本資料90二、Mosher醯化反應原理與方法91三、實驗設備與儀器92四、實驗材料與溶劑表次表3-1、化合物1之NMR圖譜資料22表3-2、化合物2之NMR圖譜資料35表3-3、化合物3之NMR圖譜資料52圖次圖1-1、龍涎香(ambergris)照片5圖1-2、龍涎香素的氧化降解反應式6圖1-3、(±)-Ambrox的合成8圖1-4、龍涎香素(ambrein)全合成反應9圖2-1、龍涎香之化合物1、4和5之分離流程圖13圖2-2、龍涎香之化合物2和3之分離流程圖14圖2-3、龍涎香層析實驗流程示意圖15圖3-1-1、化合物1之1H‒1HCOSY(▬)與HMBC(→)關聯圖20圖3-1-2、化合物1之NOESY關聯圖21圖3-1-3、化合物1之高解析EI質譜23圖3-1-4、化合物1之IR圖譜23圖3-1-5、化合物1之1HNMR圖譜(CDCl3)24圖3-1-6、化合物1之13CNMR圖譜(CDCl3)25圖3-1-7、化合物1之DEPT圖譜(CDCl3)26圖3-1-8、化合物1之HSQC圖譜(CDCl3)27圖3-1-9、化合物1之COSY圖譜(CDCl3)28圖3-1-10、化合物1之HMBC圖譜(CDCl3)29圖3-1-11、化合物1之NOESY圖譜(CDCl3)30圖3-2-1、化合物2之1H‒1HCOSY(▬)與HMBC(→)關聯圖32圖3-2-2、化合物2之NOESY關聯圖33圖3-2-3、Selected1HNMRΔδS–RvaluesofMosher'sestersof234圖3-2-4、化合物2之低解析ESI質譜36圖3-2-5、化合物2之高解析ESI質譜36圖3-2-6、化合物2之IR光譜37圖3-2-7、化合物2之1HNMR圖譜(CDCl3)38圖3-2-8、化合物2之13CNMR圖譜(CDCl3)39圖3-2-9、化合物2之DEPT圖譜(CDCl3)40圖3-2-10、化合物2之HSQC圖譜(CDCl3)41圖3-2-11、化合物2之COSY圖譜(CDCl3)42圖3-2-12、化合物2之HMBC圖譜(CDCl3)43圖3-2-13、化合物2之NOESY圖譜(CDCl3)44圖3-2-14、化合物2(S)-MTPAester1HNMR圖譜(pyridine-d5)45圖3-2-15、化合物2(R)-MTPAester1HNMR圖譜(pyridine-d5)46圖3-2-16、化合物2(S)-MTPAester1H–1HCOSY圖譜(pyridine-d5)47圖3-3-1、化合物3之1H‒1HCOSY(▬)與HMBC(→)關聯圖49圖3-3-2、化合物3之NOESY關聯圖50圖3-3-3、Selected1HNMRΔδS–RvaluesofMosher'sestersof351圖3-3-4、化合物3之低解析ESI質譜53圖3-3-5、化合物3之高解析ESI質譜53圖3-3-6、化合物3之IR光譜54圖3-3-7、化合物3之1HNMR圖譜(CDCl3)55圖3-3-8、化合物3之13CNMR圖譜(CDCl3)56圖3-3-9、化合物3之DEPT圖譜(CDCl3)57圖3-3-10、化合物3之HSQC圖譜(CDCl3)58圖3-3-11、化合物3之COSY圖譜(CDCl3)59圖3-3-12、化合物3之HMBC圖譜(CDCl3)60圖3-3-13、化合物3之NOESY圖譜(CDCl3)61圖3-3-14、化合物3(S)-MTPAester1HNMR圖譜(pyridine-d5)62圖3-3-15、化合物3(R)-MTPAester1HNMR圖譜(pyridine-d5)63圖3-3-16、化合物3(S)-MTPAester1H–1HCOSY圖譜(pyridine-d5)64圖3-4-1、化合物4之1HNMR圖譜(CDCl3)66圖3-4-2、化合物4之13CNMR圖譜(CDCl3)67圖3-5-1、化合物5之1HNMR圖譜(CDCl3)69圖3-5-2、化合物5之13CNMR與DEPT圖譜(CDCl3)70圖3-5-3、化合物5之HSQC圖譜(CDCl3)71圖3-5-4、化合物5之COSY圖譜(CDCl3)72圖3-5-5、化合物5之HMBC圖譜(CDCl3)73圖4-1、化合物1–4抗發炎活性iNOS測試76圖4-2、化合物1–4抗發炎活性COX-2測試77圖4-3、WST-1檢測法的基本生化反應78圖5-1、龍涎香素可能的生合成路徑84圖5-2、龍涎香二次代謝物1–5的生合成路徑8593 陸、參考文獻[1](a)陳賢正，《中藥應該這樣吃》，電子工業出版社，2010年10月01日(ISBN13：9787121120640)。

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