老人三高用藥Q＆A

住院治療幾天後，王伯伯的CK值及肝功能指數有下降的情形，因此准予出院；處方藥 ... 20mg qd與fenofibrate 160mg qd，並密切監控王伯伯的血脂數據，同時衛教王伯伯一定 ... 　 1555期 2007/12/31至 2008/01/06 　 　 發行人:ISSUER 社　長:PRINCIPAL 總編輯:MANAGING_EDITOR 主　編:MAIN_EDITOR 記　者:PRESSMAN 老人三高用藥Q＆A 　 ◎文／林怡君 王伯伯66歲，體重80kg，腰圍102cm，平常不愛運動又愛品嚐美食，一年前開始服用atorvastatin20mgqd與gemfibrozil300mgbid。

最近一個月王伯伯常覺得四肢無力、肌肉疼痛，在家人的陪伴下至醫院就診。

就診時的抽血報告發現：WBC7.7×109/L、K+3.9mEq/L、Na+137mEq/L、BUN34mg/dL、creatinine1.4mg/dL、bloodglucose85mg/dL、creatinekinase(CK)3471IU/L、aspartatetransaminase(AST)91IU/L、alaninetransaminase(ALT)50IU/L。

因血中肌肉酵素檢測值有明顯的增高，因此懷疑為降血脂藥物引發的肌肉病變，先暫時停止使用藥物，並且給予大量輸注液補充。

住院治療幾天後，王伯伯的CK值及肝功能指數有下降的情形，因此准予出院；處方藥物經藥師與醫師討論後，為有效控制病人血脂及避免藥物交互作用產生，暫時更改處方為atorvastatin20mgqd與fenofibrate160mgqd，並密切監控王伯伯的血脂數據，同時衛教王伯伯一定要搭配飲食及生活習慣的控制，才可達到健康照顧的目標。

討論： 積極地控制血脂可以降低心血管疾病相關的死亡率，最常使用的降血脂藥物為statins，作用機轉為HMG-CoA還原　抑制劑，其常被討論的副作用為肝臟與肌肉毒性，另外，大部分的statins藥物(lovastatin、simvastatin、atorvastatin)是經由肝臟細胞色素CYP4503A4代謝，容易與其它藥物發生交互作用。

在肝臟毒性上，造成肝功能指數異常的機率約為0.5-2%，可能與statins的使用劑量相關，大多為無症狀的肝臟酵素異常，適時停藥後便能回復正常值；但用於原本便有嚴重肝病的高危險族群仍需要特別小心。

當CK上升超過10倍且伴隨有肌肉無力或疼痛者稱之為肌肉病變，使用statins導致肌肉痛的發生率約1.2-5%，發生橫紋肌溶解(rhabdomyolysis)的比例約為0.01%。

statins引起肌肉病變的發生時間通常在首次服用後一個星期或幾個月內，但也有可能在治療的任何時候發生，平均發生時間約為2年，若合併使用fibricacids則平均發生時間為1.7年；此外，當給予高劑量的statins時，其發生機率也比低劑量來的高。

導致肌肉病變的機轉，主要是抑制細胞內膽固醇生成之前驅物，導致uibiquinone(coenzymeQ10)缺乏。

危險因子包括老年、女性、腎功能不全、糖尿病、甲狀腺機能低下、肝臟疾病、電解質不平衡、酗酒及藥物交互作用等。

在藥物交互作用上，服用statins類藥物的病患如果使用CYP4503A4抑制劑，如nondihydropyridines(verapamil、diltiazem)、macrolides(erythromycin、clarithromycin)與azoles(itraconazole、ketoconazole)，會影響藥物的血中濃度，如臨床需要使用且為避免藥物交互作用的產生，可以選擇經CYP4502C9代謝的fluvastatin與rosuvastatin或不經肝臟代謝的pravastatin。

而statins與fibricacids類降血脂藥物(gemfibrozil)的交互作用與肝臟細胞色素較不相關，可能與醛糖酸化反應(glucuronidation)相關，親脂性高的statins(simvastatin、fluvastatin、atorvastatin)須透過醛糖酸化來增加水溶性，以利藥物的排除，而gemfibrozil會影響statins的醛糖酸化反應，但fenofibrate較不影響醛糖酸化反應。

現階段常使用的statins其病人的耐受性良好，發生嚴重副作用的比率都相當低，且statins對心血管保護的益處遠高於可能產生副作用的風險性，因此，在合理的使用及適當的監測下，應該教育病人正確的使用藥物和自我健康狀況的評估，服藥後如發生任何不適，要立即告知醫師或藥師。

（本文作者為亞東醫學中心臨床藥學科藥師） 　 回首頁 　 回首頁